Carbohydr Polym | 结肠炎治疗新策略:过氧化氢响应性共价环糊精骨架的构建

文章来源:上海药物研究所  |  发布时间:2022-04-14  |  【打印】 【关闭

  
  2022年2月12日,中国科学院上海药物研究所张继稳课题组在Carbohydrate Polymers上发表了题为 “Hydrogen peroxide responsive covalent cyclodextrin framework for targeted therapy of inflammatory bowel disease” 的文章,报道了一种过氧化氢(H2O2)响应性共价环糊精骨架(BCOF),口服后可高效靶向至发炎结肠,并能有效缓解模型小鼠的溃疡性结肠炎(UC)症状。
  UC发病机制复杂,临床上至今没有特效药,目前的常规治疗为每日服用高剂量的抗炎药或免疫抑制剂。然而,现有的药物制剂不能在UC炎症部位特异性分布,给药后多伴有严重的不良反应。因此,临床上迫切需要研发将药物靶向递送至结肠发炎部位的载体,以提高药物的疗效。
  UC炎症部位的肠粘膜产生过量的活性氧(ROS),其浓度高达健康组织的10-100倍,而H2O2是最常见的内源性ROS之一。基于此,张继稳研究团队采用H2O2敏感性交联剂BRAP,将具有高孔隙率的环糊精-金属有机骨架(CD-MOF)进行共价交联,合成的新载体BCOF具有高效的H2O2敏感水解特征,且水解过程中释放的天麻苷元(HBA),可进一步发挥抗炎作用。BCOF由环糊精单元交联构成,具有丰富的空腔结构,为多种药物的UC靶向递送提供了可能性。
  研究结果表明,BCOF口服后能有效滞留于发炎结肠部位,且于6 h,BCOF在发炎结肠中的含量约为健康结肠的5倍。在进一步的体内外实验中,BCOF均表现出良好的抗炎效果,能有效减轻小鼠UC症状、缓解疾病恶化。ROS敏感性载体材料的策略为UC的治疗提供了一种新方法。
  上海药物所硕士生黄晨夕和徐建为本文共同第一作者,张继稳研究员和伍丽副研究员为本文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。
BCOF治疗结肠炎的设计原理示意图
BCOF的结肠炎症部位滞留性
BCOF有效减缓UC疾病恶化