无肌病性皮肌炎（ADM）是一种死亡率极高的自身免疫性疾病，特别是抗MDA5抗体阳性的ADM是皮肌炎的一个特殊亚型，患者极易合并快速进展性间质性肺病（RP-ILD），约40%患者在起病1年内死亡。这组疾病异质性大，核心致病机制目前尚未阐明，患者缺乏特异的治疗靶点，是当前风湿免疫领域的研究难点之一。

　　在该研究中，张晓明课题组联合仁济风湿科临床团队，采用高维流式细胞技术检测了82名合并间质性肺病的ADM （ADM-ILD）患者和82名年龄和性别匹配的健康人外周血中42种免疫细胞表型。继而使用非监督机器学习方法对免疫细胞亚群进行聚类分层，并应用Wilcoxon秩和检验和监督机器学习方法，筛选出与疾病预后相关细胞亚群，并在模型内部进行交叉验证。

　　该研究首先比较了ADM-ILD患者和健康对照的外周血免疫表型谱，发现两组有很大的差别（图A），特别是ADM-ILD患者外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T和浆细胞显著增高（图B）。进一步研究发现ADM-ILD患者可分成两群，Cluster1和Cluster2（图C），两群患者具有不同疾病活动度和临床结局。Cluster1群患者中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T为代表的活化T细胞，这群患者RP-ILD发生率和死亡率更高；而Cluster2群患者外周血以杀伤性CD56dim NK细胞的富集为特征，临床预后较佳（图D-E）。总之，该研究发现外周免疫分型可对ADM-ILD患者进行危险分层，不但对临床结局预测和发病机制研究有积极意义，也为个体化治疗的探索提供了新思路。