过渡金属催化的酮类化合物的不对称转移氢化（ATH）是目前制备手性醇的有力策略，并吸引了全球范围内化学领域和制药行业的广泛关注。通过使用半三明治结构的Ru/Rh催化剂，一系列芳基/烷基、炔基/烷基、全氟烷基/烷基取代的酮以及α-酮酯或α-酮酰胺都已经能被顺利地氢化并以较高的ee值得到手性醇。研究表明，催化剂中缺电子的η6-芳烃与酮底物富电子部分的非共价键类型的CH-π相互作用对反应的对映选择性控制至关重要。然而，对于具有两个相似电性取代基（如芳基/芳基、芳基/炔基、炔基/炔基和烷基/烷基）的酮，反应的面选择性则很难控制，并且烯酮类底物也涉及区域选择性1,2-还原和1,4-还原的问题，这也限制了相关醇的高效合成以及进一步应用。

α-手性硼酸酯是有机合成、药物化学和材料科学中非常有用的合成单元。酰基硼酸酯作为一种方便易得的前手性羰基化合物，已被广泛应用于酰胺合成、杂环形成以及交叉偶联反应等。然而，该类化合物的催化不对称转化从未被实现。原因有酰基硼酸酯的羰基反应活性较低、酰基硼酸酯的C-B键容易断裂、与硼螯合的配体可能发生水解或配体交换等副反应。因此，如何实现酰基硼酸酯的高效不对称转移氢化将特别具有挑战性，并且非常有吸引力。

近期，中国科学院福建物质结构研究所房新强课题组在温和的条件下首次实现了酰基硼酸酯的不对称转移氢化。一系列含芳基、烷基、炔基、烯基以及羰基的酰基硼类底物都能顺利地进行反应并以优异的对映选择性得到产物。产物中极具价值的硼基单元能够进行一系列官能团转化，并得到传统不对称转移氢化难以得到的醇类产物以及天然产物和药物分子。DFT计算阐明了BMIDA在羰基分子的不对称转移氢化中优越的导向作用。这项工作将启发进一步的研究，即通过导向基团的合理使用实现不对称转移氢化过程中选择性的精准控制。

酰基硼的不对称转移氢化

相关成果于近期发表于J. Am. Chem. Soc.。硕士生孟祥健和博士生兰首昂是论文的共同第一作者，物构所房新强研究员和合肥工业大学张琪副研究员为共同通讯作者。这一工作得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、中国科学院先导项目的支持。

论文链接：https://192.168.5.202:8090/doi/10.1021/jacs.4c05924  

（房新强课题组供稿）