聚焦核糖核酸（RNA）前沿的基础研究拓展了人类对生命规律的认识，也催生了一系列基于RNA的生物医学技术服务人类生命健康。例如，2023年诺贝尔生理学奖颁发给信使RNA（mRNA）疫苗。环形RNA是一系列单链、共价，具有闭环结构RNA分子的统称。近十年来研究发现了环形RNA普遍表达，并具有特定的生成加工、降解代谢及功能发挥的途径与规律（详见综述Chen, Nat Rev Mol Cell Biol 2016,2020;Liu and Chen, Cell 2022）。相较于线性RNA，环形RNA具有高稳定性、特殊折叠和低免疫原性（Zhang et al., Cell Rep 2016；Liu et al., Cell 2019；Liu et al., Mol Cell 2022），使之具备改造为新型RNA适配体、蛋白质翻译载体等潜在生物医学应用前景。利用环形RNA在疾病动物模型中实现干预治疗及在体安全性评估，对未来基于环形RNA的生物医学应用十分重要。

该研究通过优化RNA自剪接成环的新方法，实现了大规模合成低免疫原性且具有特殊双链结构环形RNA适配体（short double-stranded region-containing circular RNAs,ds-cRNAs）。利用单分子全内反射荧光显微镜（single-molecule total internal reflection fluorescence,smTIRF）在单分子水平阐明了ds-cRNA与PKR的作用机制，PKR与ds-cRNA的结合呈现为长时程、低解离的稳定结合模式，表明ds-cRNA提供了更适合PKR结合并限制其解离的空间构象。

该研究首次建立了稳定过表达环形RNA小鼠模型，能够在多种组织中普遍表达，且生长状况正常，说明了环形RNA的安全性；实现了通过靶向递送环形RNA适配体，在PKR异常激活相关的炎性疾病小鼠模型银屑病（psoriasis）的干预治疗，为环形RNA新型药物开发奠定理论基础和技术依据。