为加强学生对抢占科技制高点、科技自立自强的深刻理解，拓宽学生科研视野，帮助学生了解企业内科研工作和人才战略需求，上海有机所特开设工业工程前沿系列讲座，邀请工业界资深专家分享业界最新动态，助力技术创新。12月6日，江苏恒瑞医药股份有限公司董事、副总经理张连山博士受邀作题为“小分子创新药研发热点与展望”的专题报告。本次讲座由洪然研究员主持。

洪然研究员主持

张连山博士长期从事创新药物研发工作，尤其在小分子（多肽）领域颇有建树。早年于世界知名医药公司礼来工作时曾担任多个研究项目的高级化学家、首席研究科学家以及研究顾问等职务，并曾任美国Marcadia Biotech公司的高级化学总监；随后回国加盟恒瑞医药，担任江苏恒瑞医药股份有限公司董事、副总经理，分管公司创新药研发工作。从自身的从业经历出发，张连山博士从四个方面向各位同学解读小分子创新药的研发热点与展望。张博士首先向大家分享了全球小分子药物市场与管线概览，向同学们介绍了近三十年来的小分子药物的开发历程，从销售市场、批准上市的药物类型、临床开发成功率等多角度讲解小分子药物仍是目前创新药开发领域的支柱。随后张博士向大家列举了几种传统小分子药物研发的热点。以CDK抑制剂研发为例，张博士解读了肿瘤靶向药的迭代更新策略：兼具高活性、高选择性以改善安全性、耐受性，并从耐药机制中寻找新靶标或联合靶标；以GPCR靶向的小分子药物研发为例，张博士解读了其靶向药的开发难点与未来开发方向：如何基于结构进行药物设计，如何基于受体动力学进行药物筛选等；通过对离子通道Nav1.8抑制剂的曲折研发历程讲解，张博士告诉同学们新药研发过程中需要有不言弃的精神。此外张博士也向同学们介绍了近年来的新兴靶标调控方式与药物类型：蛋白降解剂的发展历程、优势所在、现有技术与发展方向，拓宽了同学们的视野。通过对小分子GLP-1受体激动剂以及PCSK9小分子抑制剂的介绍，张博士向同学们讲解了小分子相较于其他药物类型（例如多肽、单抗）的优劣与未来开发方向。讲座的第三部分张博士介绍了小分子作为XDC载药的研发热点，包括ADC、RDC、DAC、AOC、SMDC等，这些新兴药物类型均能从不同角度为小分子药物的开发锦上添花。最后张博士介绍了人工智能在小分子药物研发方面的助力。AI的独特优势在于化学信息的可用性、可提供大规模虚拟筛选、可快速探索化学空间，且可在化学分子的生物利用度优化方面提供很好的信息支撑与辅助。但人工智能目前在市场认可、数据获取、监管认可方面仍面临一定的挑战。

张连山博士作报告

本场讲座内容丰富，不仅涵盖了企业研发一线的实践经验，更从高瞻性的全球视野直观展示了小分子药物生产研发与理论研究的联系和差异。在讲座结束后的互动环节，多位在场的老师与研究生同学们积极与张连山博士就有机合成方法学背景人才如何适应复合型医药研发企业研发过程、表型筛选与单靶点药物研发优劣比较、蛋白降解剂的行业前景、口服胰岛素的市场问题、人工智能与小分子药代动力学性质优化等方面进行了积极、深入的交流，互动氛围热烈。张连山博士肯定了在场各位老师同学们问题的专业性，对每个提问都进行了认真细致的解答，鼓励同学们将自己的所学运用到新药研发当中，为人类健康事业倾注自己的一份力量。

本场报告内容丰富、观点新颖，张博士的专业讲解为同学们提供了宝贵的行业经验和启示。我国在创新药物研发领域仍未跻身世界一流梯队，如何将自己的所学知识应用于药物研发，考验着同学们专业基础的厚度和解决实际问题的能力；如何在交叉学科领域、在复合型团队与企业中互相学习、促成良好合作，也对同学们自身职业发展规划和个人能力提升提出新的要求。希望同学们能通过工业工程前沿系列讲座，汲取宝贵的知识与经验，为未来的研究和职业发展做好周密的规划和充足的准备。

报告会现场