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生化与细胞所研究人员揭示mRNA出核复合物TREX的组装和招募的分子机制

发布时间:2012-12-24 【字体: 】【打印】 【关闭

12月7日,国际学术期刊Nucleic Acids Research在线发表了生化与细胞所程红研究组题为“Aly and THO are required for assembly of the human TREX complex and association of TREX components with the spliced mRNA”的研究论文,报道了Aly和 THO在mRNA出核复合物TREX组装和招募中的作用。

mRNA出核转运是真核基因表达的一个关键步骤,它与pre-mRNA的加工(包括5’加帽、剪接和3’加尾)密切偶联,只有当这些过程完成以后,mRNA才能被转运出核翻译成蛋白质。mRNA出核复合物TREX主要由蛋白Aly、UAP56、Tex1和亚复合物THO组成。TREX伴随剪接、依赖与5’端帽结合蛋白CBP80的相互作用被招募到mRNA上,并介导mRNA与其出核受体 TAP/P15间的相互作用。在酵母中,TREX的组分是按照一定的顺序依次被招募到mRNA上的,然而人TREX是以相似的机制被招募,还是作为一个事先形成的复合体被招募还不清楚。

博士研究生迟斌凯和王庆亮在程红研究员的指导下,系统研究了TREX各组分在TREX复合物组装和募集到mRNA中的作用。该研究发现Aly、UAP56和THO对于TREX的组装缺一不可。Aly和THO介导了TREX与CBP80的相互作用,并在TREX的募集过程中发挥必不可少的作用。进一步的研究表明,与Aly和UAP56类似,THO在mRNA出核过程中也发挥了关键的作用。以上结果提示TREX可能是作为一个整体被招募到mRNA上的。 mRNA为何利用TREX这样一个复杂的蛋白复合体来介导其与TAP/P15之间的联系一直是一个不解之谜。该研究提示了一种有趣的可能性:不同的TREX组分有可能将TREX与不同的pre-mRNA加工过程联系起来,这样,只有当所有的加工过程都结束时,TREX才能被有效地招募,mRNA也才能顺利出核转运到细胞质内翻译成蛋白质。

该项工作得到国家科技部、国家自然科学基金委、上海市科委以及中国科学院的经费资助。