8月19日,国际知名学术杂志Journal of Virology在线发表了中科院上海巴斯德研究所冷启彬课题组的研究论文“Type I interferons triggered through the TLR3-TRIF pathway control Coxsackievirus A16 infection in young mice” 。
手足口病主要感染对象为1-5岁儿童,2015年我国手足口病的感染病例已经高达278万。CVA16和EV71是手足口病的主要病原体,其中重症手足口病基本由EV71感染引起,CVA16病毒感染引起的疾病严重程度相对较轻。但至今尚无研究揭示,该两种病毒感染引发疾病的严重程度不同的原因。
上海巴斯德所博士研究生杨钜皓、杨春富等在冷启彬研究员的指导下,发现了CVA16感染小鼠后并不激活iNKT细胞,而且iNKT细胞对CVA16感染幼鼠也没有保护作用;这一研究发现有别于与研究组前期发表在PLoS Pathogens对EV71感染的研究结果,说明机体控制这两种手足口病主要病原体的免疫机制完全不同。此外,利用基因敲除小鼠研究发现,Ⅰ型干扰素在控制CVA16感染致病方面起关键作用:先天性免疫细胞可通过TLR3-TRIF信号通路诱导Ⅰ型干扰素的产生,TRIF信号通路诱导的免疫应答可以通过抑制CVA16在神经系统的复制而防止疾病发生。此外,Ⅰ型干扰素治疗可以降低被CVA16感染并经TRIF基因敲除后小鼠的疾病程度和死亡率,说明I型干扰素在TLR3-TRIF通路诱导的宿主抗CVA16免疫反应中起重要作用。
研究结果表明,EV71和CVA16感染所引起的不同临床病理和疾病严重程度可能与各自诱导的机体免疫应答机制有关,这一发现为手足口病的治疗策略提供了新的参考依据。
该项研究得到了第二军医大学王红阳院士、军事医学科学院秦成峰教授,同济大学戈宝学教授和北京大学顾军教授的支持和帮助,获得了国家自然科学基金和国家重大科学研究计划(973)等项目资助。