上海市科技大会暨科学技术奖励大会今天上午举行,隆重表彰为国家、为上海科技事业和现代化建设作出突出贡献的科技工作者。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心作为第一完成单位,由蔡时青,江陆斌、尹江安、袁洁、高革完成的《衰老的神经生物学机制研究》项目荣获2023年度上海市自然科学一等奖。
我国人口老龄化日益严重,实现老年人口在延长寿命的同时保持健康的状态,减少失智或失能老人将是未来文明社会重大战略需求。项目组组长蔡时青研究员长期从事行为和认知衰老的神经机制研究,建立了独特而高效的研究系统,取得了系统性的发现:
1、首次在全基因组水平上揭示了行为和认知衰老的基因调控网络,发现调控大脑衰老的关键表观遗传因子,为延缓大脑衰老提供了新的理论依据和作用靶标。该工作以研究长文的形式发表在Nature上。Nat. Rev. Genet.和阿尔海默氏症论坛ALZFORUM分别撰文介绍并积极评价了该工作。
2、首次揭示了个体衰老速度差异的遗传基础,发现了一条调控动物衰老速度的、新的胶质细胞-神经元信号通路。该成果以研究长文形式发表在Nature上。Nature和Science均发表了述评文章积极评价该工作;2018年美国神经科学年会将该工作选为Hot Topics之一作为最新的神经科学研究进展向与会者介绍。
3、发现内质网伴侣蛋白和Ca2+信号在钾通道功能调控中的重要作用,揭示了在衰老过程中伴侣分子功能下降和Ca2+稳态失衡影响神经元兴奋性的可能机制;构建了表达人类离子通道的线虫小动物模型用于在体高通量药物筛选,积极探索药物干预神经元功能方法。这些成果分别发表在Mol. Cell、Nat.Communi.和J. Neurosci.等期刊上,被Nat. Rev. Mol. Cell Biol.撰写的综述论文专门作了示意图重点介绍该工作。
上述成果拓展了领域内对衰老的神经生物学调控机制的认识,为延缓大脑衰老提供新的理论依据和作用靶标。项目主要完成人应邀多次在国际会议和国外研究机构做学术报告,获国家杰出青年基金、万人计划科技领军人才等项目支持。
发现BAZ2B基因是新的抗衰老靶标分子,降低BAZ2B功能缓解年龄依赖体重增加并提高老龄小鼠认知功能
《衰老的神经生物学机制研究》项目组人员在讨论工作